下船病の闘病記と対処法

2023年までの論文まとめ ➆バクロフェン注射

　2018年、マウントサイナイ医科大学神経内科とニューヨーク大学医学部神経内科が発表した共著論文（きょうちょろんぶん）で、下船病の原因とメカニズムについての仮説（かせつ）が提示（ていじ）されました。

　下船病は、脳幹（のうかん）（大脳半球（だいのうはんきゅう）と小脳（しょうのう）を除（のぞ）いた部分の脳、脊髄（せきずい）と脳を繋（つな）ぐ役割）の左右両側にある神経細胞である、VO(前庭専用（ぜんていせんよう）)ニューロンの振動(活動)によって引き起こされる可能性があると。

　そのVOニューロンは、視覚と前庭系（ぜんていけい）を結ぶ神経細胞で、主に内耳（ないじ）の半規管（はんきかん）からの入力を受け取り、首や体、四肢（しし）(両手と両足)に出力（しゅつりょく）します。　

　つまりVOニューロンは、バランスや視線の安定性を保（たも）つために、主に前庭系（ぜんていけい）と眼球運動を調整する、重要な役割を果たしているのです。

　VOニューロンは、プルキンエ細胞という、小脳皮質（しょうのうひしつ）の中間層に存在する大きな神経細胞からの信号からも、影響を受けることがあります。

　プルキンエ細胞が放出するGABA（ギャバ）は、主（おも）にGABAA受容体（ギャバエーじゅようたい）に作用しますが、GABAB受容体（ギャバビーじゅようたい）にも結合（けつごう）します。

　VOニューロンが振動(活動)する主な状況は、受動的（じゅどうてき）な頭部の動き、前庭動眼反射（ぜんていどうがんはんしゃ）（VOR）、そして姿勢を制御（せいぎょ）するときです。

　受動的な頭部の動きとは、乗り物に乗っているときや、他人に頭を動かされるとき。

　前庭動眼反射（ぜんていどうがんはんしゃ）（VOR）は、視線を安定させるために、頭の動きに応じて、眼球（がんきゅう）を反対方向に動かす反射（VOR）のこと。

　姿勢制御（しせいせいぎょ）は、VOニューロンが、姿勢を保（たも）つための前庭脊髄反射（ぜんていせきずいはんしゃ）（VSR）にも関与しているからです。

　GABA（ギャバ）というのは、ガンマアミノ酪酸（らくさん）(Gamma-Amino Butyric Acid)のことで、中枢神経系（ちゅうすうしんけいけい）に生（しょう）じる、主要な抑制性神経伝達物質（よくせいせいしんけいでんたつぶっしつ）です。リラックス効果や不安の軽減に役立つことが知られています。

　中枢神経系（ちゅうすうしんけいけい）は、神経系の働きの中核（ちゅうかく）となる部分。つまり脳と脊髄（せきずい）を指（さ）します。

　神経伝達物質（しんけいでんたつぶっしつ）は、ニューロン(樹状突起（じゅじょうとっき）と軸索突起（じくさくとっき）から成（な）る)で生成（せいせい）されて、シナプス(ニューロンとニューロンの軸索末端（じくさくまったん）)で放出され、次の細胞を興奮させたり、抑制（よくせい）したりする、低分子（ていぶんし）(分子量が比較的小さく揮発性（きはつせい）が高い)の化学物質のことです。

　よく知られている神経伝達物質といえば、アドレナリンやドーパミン、セロトニンあたりでしょうか。

　GABAAとGABABは、どちらもガンマアミノ酪酸（らくさん）(GABA)に反応する受容体（じゅようたい）です。

　受容体は、レセプターとも呼ばれ、細胞の表面や内部に存在し、細胞外の特定の物質(神経伝達物質（しんけいでんたつぶっしつ）やウイルス、ホルモンなど)や光を、選択的に結合することにより、細胞の機能に影響を与える物質の総称です。

　GABAA受容体とGABAB受容体は、中枢神経系（ちゅうすうしんけいけい）に広く分布（ぶんぷ）していて、神経伝達の調整に重要な役割を果たしています。

　そしてどちらの受容体も、GABA(ガンマアミノ酪酸（らくさん）)が結合すると、神経細胞の活動を抑制（よくせい）します。

　GABAA受容体は、シナプスの伝達速度（でんたつそくど）がミリ秒単位と迅速（じんそく）で、つまり速いシナプス抑制（よくせい）を引き起こします。

　GABAB受容体は、シナプスの伝達速度に数百ミリ秒から数秒かかることがあり、遅いシナプス抑制を引き起こします。

　下船病の発症に、具体的に関連していると考えられるのは、VOニューロンが0.2または0.3ヘルツの周波数（しゅうはすう）で、前後(顔や胸の方向と背中の方向)に振動することです。

　この振動が、脳幹（のうかん）と小脳の間で働く速度貯蔵積分器（そくどちょぞうせきぶんき）（VSI：Velocity Storage Integrator）の適応不全（てきおうふぜん）を引き起こし、持続的な揺（ゆ）れ感（かん）という、下船病の症状を引き起こす可能性があると。

　脳幹（のうかん）と小脳の間で働く、という表現は、物理的に脳幹（のうかん）と小脳の間に位置しているという意味ではなく、脳幹（のうかん）と小脳の間で情報がやり取りされるという意味です。

　つまりVSI(速度貯蔵積分器（そくどちょぞうせきぶんき）)は、脳幹（のうかん）と小脳の間で機能的に連携（れんけい）して働（はたら）いているということです。

　脳幹（のうかん）と小脳の間で情報が伝達（でんたつ）されることで、適切な運動制御（うんどうせいぎょ）が行（おこな）われます。

　具体的には、前庭系（ぜんていけい）と視覚系の相互作用（そうごさよう）を通（つう）じて、頭の動きに対する適切な眼球運動を維持するための仕組みです。

　ですから脳幹（のうかん）と小脳は、運動の調整やバランスの維持（いじ）において、重要な役割を果たしています。

　ちなみにVSI(速度貯蔵積分器)（そくどちょぞうせきぶんき）は、Velocity Storage(速度貯蔵)がどのように機能するかを説明するための、メカニズムやプロセスのことで。

　速度貯蔵というシステムが、どのように動作するかを説明する概念（がいねん）です。

　下船病が、VOニューロンの活動(振動)によって引き起こされるという仮説が正しい場合、VOニューロンの活動を抑制（よくせい）することで、主な症状である制御不能（せいぎょふのう）な振動(0.2または0.3ヘルツ)を止められる可能性があります。

　仮に、振動の影響が小脳から来ている場合、GABAAおよびGABAB抑制作動薬（よくせいさどうやく）以外に、小脳回路（しょうのうかいろ）(小脳内での神経細胞の相互作用（そうごさよう）や信号伝達（しんごうでんたつ）)に影響を与える適切な薬剤（やくざい）はありません。

　そこでバクロフェンという中枢性筋弛緩剤（ちゅうすうけいきんしかんざい）が、下船病の治験(猿やウサギなど動物実験)に使用されました。

　この薬は、脳や脊髄（せきずい）に作用（さよう）して筋肉の緊張を和（やわ）らげ、特に痙性麻痺（けいせいまひ）や脳性麻痺（のうせいまひ）の治療に使用されることが多いです。

　バクロフェンは、GABAB受容体（じゅようたい）のアゴニスト(抑制作動薬（よくせいさどうやく）)で、抑制性の神経伝達物質として働きます。

　GABAB受容体のアゴニストとは、抑制性神経伝達物質であるGABA（ガンマアミノ酪酸（らくさん））と同じように、GABAB受容体に結合する物質のこと。

　抑制作動薬（よくせいさどうやく）（アゴニスト）は、特定の受容体（じゅようたい）に結合して、その受容体の活動を抑制する薬剤（やくざい）のことです。

　アゴニストにより、受容体（じゅようたい）が通常引き起こす生理的反応を減少させるか、完全に阻害（そがい）することができます。

　そこで下船病患者に、バクロフェンの注射をすると、VOニューロンの活動が劇的（げきてき）に減少しました。

　つまりVOニューロンの活動(振動)が抑制（よくせい）されて、過剰（かじょう）な神経興奮が防（ふせ）がれ、症状が緩和（かんわ）されたのです。