004 細胞障害の機序とその修復Ⅲ
D.組織修復・再生とその機構
1.組織修復と再生、繊維化
・再生脳が高い臓器;肝臓ー高度の障害も繊維化を残さずに再生。
再生脳高い)肝、皮膚
再生脳低い・無い)骨格筋、心筋、中枢神経
A.創傷治療 wound healing
①血管透過性亢進によるフィブリンの滲出
②炎症細胞(好中球、リンパ球、組織球)の遊走
③繊維発芽細胞や血管内皮細胞の遊走・増殖
④肉芽組織の形成(血管新生、細胞外基質の沈着)
B.再生医療 regenerative medicine
・肝細胞を分離・培養し、目的とする細胞に分化させた後に、傷害部位移植す
る。
2.細胞の増殖と運動
・組織修復では細胞増殖の制御が適切に行われる必要がある。
・細胞増殖制御異常は、過形成や腫瘍の原因となる。
A.細胞周期
・細胞増殖を制御している機構を細胞周期と呼ぶ。
B.細胞運動の機構
・炎症細胞以外にも線維芽細胞、上皮細胞などの様々細胞が走化性を示す。
・細胞質の伸縮;アクチン、ミオシン
・基質への接着剤;インテグリン等の接着分子
3.創傷治療、再生に関する分子
a.増殖因子
・細胞増殖、分化、遊走などの生物活性をもつ低分子蛋白質あるいは糖蛋白質
・増殖因子は標的細胞の細胞膜にありキナーゼ活性を持つ受容体(レセプタ)
に結合し、情報を伝達する。
・PDGF;線維芽細胞の増殖や運動に関与。
・VEGF;血管新生に関与。
c.細胞外基質
・HE染色標本では概ね好酸性に染色され、線維性~無構造な物質として観察さ
れる。
・特に基底膜は上皮細胞や内皮細胞に裏打ちするように存在し、多様な役割を
担っている。
・コラーゲン;Ⅳ:基底膜
・糖蛋白質;ラミニン
d.プロテアーゼ
・細胞外基質の分解は、発生、組織修復、癌漫潤の様な現象に関わる。
e.接着分子
・カドヘリン
E.ストレス、刺激に対する細胞・組織の適応
1.肥大
・細胞の大きさの増大によって、形状を維持したまま臓器・組織の大きさが増
す現象。
・狭義の肥大;細胞の数的増加を伴わない。
・広義の肥大;細胞の数的増加に伴う。
・機能の負担に対応するための肥大で、「生理的肥大」と呼ばれる。
・高血圧症や心筋症で見られる肥大は「病的肥大」と呼ぶ。
2.過形成
・細胞の過剰な増殖により組織の大きさが増加する現象。
・胃・過形成性ポリープ:胃腺窩上皮あるいは腺上皮の過剰な増殖。
・エストロゲンにより細胞増殖が亢進
・子宮内膜の過形成は特に「子宮内膜増殖症」と呼ばれる。
3.萎縮
・細胞の数的現象あるいは容積減少により臓器・組織の大きさが減少する現象
・閉経後に萎縮
・長期臥床などで萎縮
・慢性腸炎で萎縮
消耗色素、リポフスチン
・萎縮した臓器の細胞にはリソソーム系で消化されない褐色の脂質酸化物の蓄
積がしばしばみられる(リポフスチン)
・内眼的に褐色に見えるので、褐色萎縮と呼ばれる
4.化生
・分化した組織・細胞が他の系統の細胞に変化する現象。
・禁煙者の気管支:扁平上皮化生
・子宮頚部;扁平上皮化生
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