002 細胞障害の機序とその修復Ⅰ
細胞障害の原因と機序
1.可逆的障害と非可逆的障害
2.細胞障害の原因
A.虚血 ischemia、低酸素 hypoxia
・血液の循環障害 → 組織は酸素・栄養の不足状態に陥る。
・呼吸障害 → 血液循環が保たれていても低酸素状態に陥る。
・酸素・グルコースの不足 → ミトコンドリアの酸化的リン酸化が障害 → ATP産生低下 → 細胞障害
・エネルギー要求の高い細胞(心筋細胞、神経細胞)は、虚血・低酸素による細 胞障害を受けやすい。
B.物理的因子
・放射線はDNAを直接障害する他、フリーラジカルを発生し、膜脂質、蛋白質、 DNAを傷害する。
C.科学物質
・アスベストは、吸引により肺・胸膜に沈着し、肺繊維化、肺癌、悪性中皮腫な どの原因となる。
D.生物学的因子
・ウイルス、リケッチア、細菌、真菌、プリオンなどの病原体。
・炎症は生体の防御反応だが、過剰な炎症は細胞障害の原因となりうる。
・過剰な免疫反応(アレルギー)も細胞障害の原因。
E.その他の因子
a.遺伝的要因
b.構造異常蛋白質の蓄積
c.栄養の過不足
3.細胞障害の機序
A.ATPの欠乏
B.フリーラジカル、活性酸素種
・フリーラジカル、活性酸素種は様々な原因による細胞障害において中心的な役 割
・生成された場所の近くの蛋白質、脂質、DNAと反応し、これら高分子の構造変 化。
・フリーラジカルの主な生理的産生は、ミトコンドリアの電子伝達系、ペルオキ シソームた小胞体の酸化酵素、細胞膜のNADPHオキシダーゼ(主に好中球)な どによる。
D.膜障害
・フリーラジカル・活性酸素種によるリン脂質・タンパク質の変性、Ca²⁺濃度上昇 によるホスホリパーゼ・プロテアーゼ活性化 → 細胞膜、細胞小器官の膜障 害。
・細胞膜障害 → 細胞内外の各種イオン濃度浸透圧維持困難。
・ミトコンドリア膜障害 → アポトーシス誘導
・リソソーム膜障害 → 酵素放出 → 蛋白質・脂質の分解亢進。
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