世良公則、上島竜兵、土屋太鳳、小泉孝太郎、坂口憲二、杉浦太陽、反町隆史は京都を訪れ、クリニックで働く友人の手術に付き添う予定でした。しかし、手術中に怪人二十面相が現れ、手術室を占拠してしまいます。急遽、彼らは二十面相による事件の解決に乗り出します。

彼らは、二十面相の下手な策略を繰り返しながら、事件の真相に迫ります。杉浦太陽と反町隆史は剣術を用いて、二十面相との決闘に挑むことになりました。一方、世良公則、上島竜兵、土屋太鳳、小泉孝太郎、坂口憲二は、それぞれが怪人二十面相にまつわる不思議な話を知っており、それを活かして事件を解決します。

事件解決後、彼らはクリニックでの手術が成功したことを知り、それぞれの人生に繰り広げられる恋物語に興じます。世良公則は、クリニックの看護師に恋をしていました。上島竜兵は、図書館で出会った女性に一目惚れしていました。土屋太鳳は、京都旅行中に出会ったシェフに惹かれていました。小泉孝太郎は、クリニックで助手として働く女性に想いを寄せていました。坂口憲二は、二十面相の行動に裏があることに気づき、その背後にある恋の物語を解き明かしました。

最後に、彼らは友情、愛情、心の繋がりを確かめ合い、新たな一歩を踏み出していくのでした。